Pediatrics. Consilium MedicumPediatrics. Consilium MedicumПедиатрия. Consilium Medicum2658-66302658-6622Consilium Medicum63691010.26442/26586630.2024.3.202944ArticlesСтатьиResearch ArticleJob’s syndrom. Case reportsСиндром Иова. Клинические случаиhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ZakharovaIrina N.ЗахароваИрина Николаевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, засл. врач РФ

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2861-5619SugianNarine G.СугянНарине Григорьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, зам. глав. врача

narine6969@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2847-6268BerezhnayaIrina V.БережнаяИрина Владимировна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского

narine6969@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2181-8138PupykinaViktoria V.ПупыкинаВиктория Викторовна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского

vika-pupykina@mail.ruRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииKhimki HospitalГБУЗ МО «Химкинская больница»0111202432973041010202410102024Copyright ©; 2024, Consilium MedicumCopyright ©; 2024, ООО "Консилиум Медикум"2024Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://pediatria.orscience.ru/2658-6630/article/view/636910

Primary immunodeficiencies with impaired humoral link are genetically determined diseases characterized by impaired antibody formation. The article presents information about an orphan disease – hyperimmunoglobulinemia E syndrome (hyper-IgE), or Job’s syndrome, which is characterized by elevated IgE levels in the blood serum, recurrent infections and various clinical manifestations (specific abnormalities of connective tissue, skeleton, tooth enamel, neurological disorders, etc.). Historical aspects of Job’s syndrome are described, the importance of immunoglobulins E in the human immune system is shown. It is noted that genetic testing, including sequencing of the STAT3 and DOCK8 genes, plays a decisive role in confirming the diagnosis. Low prevalence of Job’s syndrome is the reason for late diagnosis. Clinical cases of Job’s syndrome, a variant of primary immunodeficiency confirmed genetically, are presented.

Первичные иммунодефицитные состояния с нарушением гуморального звена иммунитета представляют собой генетически детерминированные заболевания, характеризующиеся нарушением процесса антителообразования. В статье представлены сведения об орфанном заболевании – синдроме гипериммуноглобулинемии Е (гипер-IgE), или синдроме Иова – СИ (Job’s syndrom), который характеризуется повышенным уровнем иммуноглобулина E в сыворотке крови, рецидивирующими инфекциями и различными клиническими проявлениями (специфическими аномалиями соединительной ткани, скелета, зубной эмали, неврологическими нарушениями и др.). Описаны исторические аспекты СИ, показана важность иммуноглобулина E для иммунной системы человека. Отмечено, что генетическое тестирование, включая секвенирование генов STAT3, DOCK8, играет решающую роль в подтверждении диагноза. Низкая распространенность СИ является причиной несвоевременной диагностики. Представлены клинические случаи СИ – варианта первичного иммунодефицита, подтвержденного генетически.

childrenprimary immunodeficiencyhyper-IgE syndromeJob’s syndromeNGS panel method of immunodeficiency genesyдетипервичный иммунодефицитгипериммуноглобулинемия Есиндром Иовасиндром Джобаметод NGS-панели генов иммунодефицитовЩербина А.Ю. Первичные иммунодефициты – реалии XXI в. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(1):8-9 [Shcherbina AYu. Primary immunodeficiencies: Realities of the 21st century. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2016;15(1):8-9 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2016-15-1-8-9Алексеева Е.Н., Беседина М.В., Зайцева О.В., и др. Клинический случай синдрома Иова у грудного ребенка. Педиатрическая фармакология. 2022;19(2):115-8 [Alexeeva EN, Besedina MV, Zaytseva OV, et al. Clinical Case of Job Syndrome in Infant. Pediatric Pharmacology. 2022;19(2):115-8 (in Russian)]. DOI:10.15690/pf.v19i2.2402Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 [Khaitov RM, Pinegin BV, Iarilin AA. Rukovodstvo po klinicheskoi immunologii. Moscow: GEOTAR-Media, 2009 (in Russian)].Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996 [Stefani DV, Vel’tishchev IuE. Klinicheskaia immunologiia i immunopatologiia detskogo vozrasta. Rukovodstvo dlia vrachei. Moscow: Meditsina, 1996 (in Russian)].Jensen RK, Jabs F, Miehe M, et al. Structure of intact IgE and the mechanism of ligelizumab revealed by electron microscopy. Allergy. 2020;75(8):1956-65. DOI:10.1111/all.14222«The Book of Job». Encyclopedia Britannica. Available at: https://www.britannica.com/topic/The-Book-of-Job. Accessed: 27.06.2024.Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ. Job’s Syndrome. Recurrent, «cold», staphylococcal abscesses. Lancet. 1966;1(7445):1013-5. DOI:10.1016/s0140-6736(66)90119-xЯрцев М.Н., Плахтиенко М.В. Гипер-IgE синдром. История болезни (от синдрома Иова до дефекта STAT3 гена). Российский аллергологический журнал. 2009;4:46-52 [Yartsev MN, Plakhtienko MV, Yartsev MN, Plahtienko MV. Hyper-IgE syndrome. The history of disease (from Job’s syndrome to defect STAT3 gene). Russian Journal of Allergy. 2009;6(4):46-52 (in Russian)]. DOI:10.36691/RJA1049Hill HR, Ochs HD, Quie PG, et al. Defect in neutrophil granulocyte chemotaxis in Job’s syndrome of recurrent "cold" staphylococcal abscesses. Lancet. 1974;2(7881):617-9. DOI:10.1016/s0140-6736(74)91942-4Беловолова Р.А., Маврина Л.В., Беловолова Е.В., Овсянникова М.Ю. Гипериммуноглобулинемия Е: причины, иммунологические механизмы, диагностическая значимость, показания к оптимизации терапии. Главный врач Юга России. Педиатрия. 2021;2(77):11-6 [Belovolova RA, Mavrina LV, Belovolova EV, Ovsyannikova MYu. Hyperimmunoglobulinemia E: causes, immunological mechanisms, diagnostic significance, indications for optimizing therapy. Glavnyi Vrach Iuga Rossii. Pediatriia. 2021;2(77):11-6 (in Russian)].Bhutani N, Sharma U, Kumar A, Kajal P. Pediatric hyperimmunoglobulin E syndrome (Job’s syndrome) with STAT3 mutation: A case report. Ann Med Surg (Lond). 2021;66:102452. DOI:10.1016/j.amsu.2021.102452Freeman AF, Domingo DL, Holland SM. Hyper IgE (Job’s) syndrome: a primary immune deficiency with oral manifestations. Oral Dis. 2009;15(1):2-7. DOI:10.1111/j.1601-0825.2008.01463.xGrimbacher B, Holland SM, Gallin JI, et al. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections – an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med. 1999; 340(9):692-702. DOI:10.1056/NEJM199903043400904Wang S, Mou W, Xu Z, et al. Autosomal recessive hyper-IgE syndrome in two brothers of a Chinese family with a novel mutation in DOCK8 gene. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(8):e302-4. DOI:10.1111/jdv.14847Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, et al. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007;357(16):1608-19. DOI:10.1056/NEJMoa073687Баторов Е. Синдром Иова. Катрен Стиль. Онлайн-журнал для фармацевтов и медицинских работников. Режим доступа: https://www.katrenstyle.ru/syndrome/sindrom_iova. Ссылка активна на 27.06.2024 [Batorov E. Sindrom Iova. Katren Stil’. Onlain-zhurnal dlia farmatsevtov i meditsinskikh rabotnikov. Available at: https://www.katrenstyle.ru/syndrome/sindrom_iova. Accessed: 27.06.2024 (in Russian)].Freeman AF, Holland SM. Clinical manifestations, etiology, and pathogenesis of the hyper-IgE syndromes. Pediatr Res. 2009;65(5 Pt. 2):32R-7R. DOI:10.1203/PDR.0b013e31819dc8c5Grimbacher B, Holland SM, Park JM. Hyper-IgE syndromes. Immunol Rev. 2005;203:244-50. DOI:10.1111/j.0105-2896.2005.00228.xEberting CL, Davis J, Puck JM, et al. Dermatitis and the newborn rash of hyper-IgE syndrome. Arch Dermatol. 2004,140:1119-25. DOI:10.1001/archderm.140.9.1119Chamlin SL, McCalmont TH, Cunningham BB, et al. Cutaneous manifestations of hyperimmunoglobulin E syndrome in infants and children. J Pediatr. 2002;141(4):572-5. DOI:10.1067/mpd.2002.127503Zhang Q, Davis JC, Dove CG, Su HC. Genetic, clinical, and laboratory markers of DOCK8 immunodeficiency syndrome. Dis Markers. 2010;29(3-4):131-9. DOI:10.3233/DMA-2010-0737Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, et al. Combined immunodeficiency associated with DOCK8 mutations. N Engl J Med. 2009;361(21):2046-55. DOI:10.1056/NEJMoa0905506