Renal Fanconi syndrome is a generalized disorder of the proximal convoluted tubule, characterized by non-selective aminoaciduria, glucosuria, low molecular weight proteinuria, phosphaturia, loss of bicarbonates, electrolytes and many other substances. Autosomal dominant Fanconi renotubular syndromes due to a GATM missense-variant, encodes mitochondrial enzyme arginine-glycine amidinotransferase. In total, 36 cases of genetically confirmed Fanconi renotubular syndrome, type 1 have been reported to date from 10 families. In this article, we present the first Russian cases of two unrelated patients with previously undescribed variants c.1076C>T (p.Ser359Phe) and c.1079T>A (p.Met360Lys) in the GATM gene. The first clinical features of the disease with complete Fanconi syndrome were diagnosed in both cases in early childhood. A decrease of renal function was detected in each of cases already during the first examinations, but the rate of progression was different. The patient 1 had a rate of eGFR decline of 0.6 ml/min/1.73 m2 per year, whereas patient 2 demonstrated a higher rate of eGFR decline (-2.1 ml/min/1.73 m2/year). Symptomatic therapy resulted in normalization of growth rates and a decrease in the activity of rickets in patient 1. In patient 2, despite the therapy, signs of osteomalacia persisted, and rachitic deformities of the limbs required orthopedic correction.
Синдром Фанкони – это генерализованная дисфункция проксимального отдела нефрона, характеризуется неселективной аминоацидурией, глюкозурией, низкомолекулярной протеинурией, фосфатурией, потерей бикарбонатов, электролитов и многих других веществ. Аутосомно-доминантный ренотубулярный синдром Фанкони типа 1 ассоциирован с миссенс-вариантами в гене GATM, который кодирует митохондриальный фермент аргинин-глицин амидинотрансферазу. В настоящее время описано 36 клинических наблюдений из 10 семей с генетически подтвержденным ренотубулярным синдромом Фанкони типа 1. В данной статье мы приводим первые в России клинические наблюдения за двумя неродственными пациентами с ранее не описанными вариантами c.1076C>T (р.Ser359Phe) и c.1079T>A (р.Меt360Lys) в гене GATM. Первые клинические проявления заболевания диагностированы у обоих детей в раннем возрасте в виде полного симптомокомплекса синдрома Фанкони. Снижение фильтрационной функции почек выявлено в каждом из клинических наблюдений уже при первых обследованиях, однако темпы прогрессирования оказались разными. У пациента 1 скорость снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации составляла 0,6 мл/мин/1,73 м2 в год, тогда как пациент 2 демонстрировал более высокие темпы снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (-2,1 мл/мин/1,73 м2 в год). Проводимая симптоматическая терапия способствовала нормализации темпов роста и купированию признаков рахита у пациента 1. У пациента 2, несмотря на проводимую терапию, сохранялись признаки снижения плотности костной ткани, а рахитические деформации нижних конечностей потребовали ортопедической коррекции.