Значение уровня витамина D в развитии и прогрессировании заболеваний почек: современное состояние проблемы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Прогрессирующая потеря функции почек связана со значительной заболеваемостью и смертностью и является важной глобальной проблемой здравоохранения, учитывая высокую распространенность хронической болезни почек (ХБП). В последнее время возникает повышенный интерес к поиску новых терапевтических стратегий, которые могут замедлить прогрессирование снижения функции почек. По данным многочисленных исследований с использованием различных экспериментальных моделей доказано, что лечение активными метаболитами витамина D способно оказывать ренопротекторное действие, предотвращая фиброз, апоптоз и воспаление. Кроме того, дефицит и недостаточность витамина D являются распространенными состояниями у пациентов с ХБП, находящихся на преддиализных стадиях. Установлено, что уровень витамина D в сыворотке крови прямо пропорционален функции почек. Недавние клинические исследования показали, что снижение уровня протеинурии и смертности у пациентов с ХБП, получающих активный витамин D, выходит за рамки классической роли витамина D в поддержании костного и минерального обмена. Следовательно, аналоги витамина D потенциально могут стать компонентами лечения ХБП для достижения лучших клинических результатов у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек и тех, кто находится на гемодиализе. Современные рекомендации рекомендуют лечение витамином D только у пациентов с ХБП средней степени тяжести, сопровождающейся вторичным гиперпаратиреозом и недостаточностью витамина D. В данном обзоре представлены результаты многочисленных исследований, демонстрирующих распространенность дефицита витамина D среди пациентов с различными заболеваниями почек, эффект витамина D в снижении скорости прогрессирования ХБП, а также клинические результаты использования витамина D у пациентов с инфекционными и неинфекционными заболеваниями почек.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Николаевна Захарова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4200-4598

доктор медицинских наук, проф., зав. кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, засл. врач РФ

 

Россия, Москва

Анна Николаевна Касьянова

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9524-8724

канд. медицинских наук, доц. кафедры факультетской педиатрии, зав. отделением нефрологии

Россия, Ставрополь; Ставрополь

Леонид Яковлевич Климов

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7248-1614

доктор медицинских наук, проф., зав. кафедры факультетской педиатрии

 

Россия, Ставрополь

Светлана Викторовна Долбня

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница»

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-153X

канд. медицинских наук, доц. кафедры факультетской педиатрии, врач-пульмонолог

Россия, Ставрополь; Ставрополь

Алена Алексеевна Карайкозова

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8562-651X

студентка педиатрического фак-та

Россия, Ставрополь

Артем Камоевич Минасян

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7519-8646

аспирант кафедры факультетской педиатрии

Россия, Ставрополь

Наталья Александровна Федько

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0311-4068

доктор медицинских наук, проф., зав. кафедры поликлинической педиатрии

 

Россия, Ставрополь

Наталья Владимировна Зарытовская

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-9178-1634

доктор медицинских наук, доц., проф. кафедры пропедевтики детских болезней с курсом

Россия, Ставрополь

Елена Викторовна Попова

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.nicolaevnakasjanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4155-0896

канд. медицинских наук, доц. кафедры поликлинической педиатрии

Россия, Ставрополь

Список литературы

  1. Dybiec J, Szlagor M, Młynarska E, et al. Structural and functional changes in aging kidneys. Int J Mol Sci. 2022;23:15435. doi: 10.3390/ijms232315435
  2. Fularski P, Czarnik W, Frankenstein H, et al. Unveiling selected influences on chronic kidney disease development and progression. Cells. 2024;13:751. doi: 10.3390/cells13090751
  3. Игнатова М.С. Детская нефрология: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2011 [Ignatova MS. Detskaia nefrologiia: Rukovodstvo dlia vrachei. 3-e izd., pererab. i dop. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011 (in Russian)].
  4. Bikle DD, Feingold KR, Anawalt B, et al. Vitamin D: Production, Metabolism and Mechanisms of Action. 2021. In: Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc, 2000.
  5. Adamantidi T, Maris G, Altantsidou P, Tsoupras A. Anti-Inflammatory benefits of vitamin D and Its analogues against glomerulosclerosis and kidney diseases. Sclerosis. 2024;2:217-65. DOI:10.3390/ sclerosis2030015
  6. Holick MF. Resurrection of vitamin D deficiency and rickets. J Clin Invest. 2006;116(8):2062-72. doi: 10.1172/JCI29449
  7. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. Под ред. акад. РАН Гусева Е.И., проф. Захаровой И.Н. М.: ТОРУС ПРЕСС, 2015 [Gromova OA, Torshin IYu. Vitamin D – smena paradigmy. Pod red. akad. RAN Guseva EI, prof. Zakharovoi IN. Moscow: TORUS PRESS, 2015 (in Russian)].
  8. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Союз педиатров России. М.: ПедиатрЪ, 2021 [Natsionalnaia programma “Nedostatochnost' vitamina D u detei i podrostkov Rossiiskoi Federatsii: sovremennyie podkhody k korrektsii”. Soiuz pediatrov Rossii. Moscow: Pediatr, 2021 (in Russian)].
  9. Hewison M, Zehnder D, Chakraverty R, Adams JS. Vitamin D and barrier function: a novel role for extra-renal 1 alpha-hydroxylase. Mol Cell Endocrinol. 2004;215(1-2):31-8. doi: 10.1016/j.mce.2003.11.017
  10. Holick MF. Vitamin D: extraskeletal health. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(1):141-60. doi: 10.1016/j.rdc.2012.03.013
  11. Kim CS, Kim SW. Vitamin D and chronic kidney disease. Korean J Intern Med. 2014;29(4):416-27. doi: 10.3904/kjim.2014.29.4.416
  12. Ganimusa I, Chew E, Lu EMC. Vitamin D deficiency, chronic kidney disease and periodontitis. Medicina. 2024;60(3):420. doi: 10.3390/medicina60030420
  13. Wimalawansa SJ. Vitamin D Deficiency: effects on oxidative stress, epigenetics, gene regulation, and aging. Biology. 2019;8(2):30. doi: 10.3390/biology8020030
  14. Souza CS, Deluque AL, Oliveira BM, et al. Vitamin D deficiency contributes to the diabetic kidney disease progression via increase ZEB1/ZEB2 expressions. Nutr Diabetes. 2023;13(1):9. doi: 10.1038/s41387-023-00238-2
  15. Wu W, Li X, Di J, et al. Dietary inflammatory index is associated with vitamin D in CKD patients. Int Urol Nephrol. 2024;56:335-44. doi: 10.1007/s11255-023-03679-x
  16. Hilpert J, Wogensen L, Thykjaer T, et al. Expression prof iling conf irms the role of endocytic receptor megalin in renal vitamin D3 metabolism. Kidney Int. 2002;62(5):1672-81. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00634.x
  17. Leheste JR, Rolinski B, Vorum H, et al. Megalin knockout mice as an animal model of low molecular weight proteinuria. Am J Pathol. 1999;155(4):1361-70. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65238-8
  18. Liu W, Yu WR, Carling T, et al. Regulation of gp330/megalin expression by vitamins A and D. Eur J Clin Invest. 1998;28(2):100-7. doi: 10.1046/j.1365-2362.1998.00253.x
  19. Perwad F, Azam N, Zhang MY, et al. Dietary and serum phosphorus regulate fibroblast growth factor 23 expression and 1,25-dihydroxyvitamin D metabolism in mice. Endocrinology. 2005;146(12):5358-64. doi: 10.1210/en.2005-0777
  20. Perwad F, Zhang MYH, Tenenhouse HS, Portale AA. Fibroblast frowth factor 23 impairs phosphorus and vitamin D metabolism in vivo and suppresses 25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase expression in vitro. Am J Physiol Ren Physiol. 2007;293(5):F1577-83. doi: 10.1152/ajprenal.00463.2006
  21. Imanishi Y, Inaba M, Nakatsuka K, et al. FGF-23 in patients with end-stage renal disease on hemodialysis. Kidney Int. 2004;65(5):1943-6. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00604.x
  22. Larsson T, Nisbeth U, Ljunggren O, et al. Circulating concentration of FGF-23 increases as renal function declines in patients with chronic kidney disease, but does not change in response to variation in phosphate intake in healthy volunteers. Kidney Int. 2003;64(6):2272-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00328.x
  23. Zand L, Kumar R. The use of vitamin D metabolites and analogs in the treatment of chronic kidney disease. Endocrinol Metab Clin N Am. 2017;46(4):983-1007. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.008
  24. Kuro-o M. Klotho and the aging process. Korean J Intern Med. 2011;26(2):113-22. doi: 10.3904/kjim.2011.26.2.113
  25. Negrea L. Active vitamin D in chronic kidney disease: getting right back where we started from? Kidney Dis. 2018;5(2):59-68. doi: 10.1159/000495138
  26. Dusso AS, Tokumoto M. Defective renal maintenance of the vitamin D endocrine system impairs vitamin D renoprotection: a downward spiral in kidney disease. Kidney Int. 2011;79(7):715-29. doi: 10.1038/ki.2010.543
  27. Jacob AI, Sallman A, Santiz Z, Hollis BW. Defective photoproduction of cholecalciferol in normal and uremic humans. J Nutr. 1984;114(7):1313-9. doi: 10.1093/jn/114.7.1313
  28. Ye JJ, Zhou TB, Zhang YF, et al. Levels of vitamin D receptor and CYP24A1 in patients with end-stage renal disease. Afr Health Sci. 2016;16(2):462-7. doi: 10.4314/ahs.v16i2.14
  29. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Заплатников А.Л., и др. Влияние витамина D на иммунный ответ организма. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;2:29-37 [Zakharova IN, Maltsev SV, Zaplatnikov AL, et al. Influence of vitamin D on the immune response of the organism. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020;2:29-37 (in Russian)]. doi: 10.26442/26586630.2020.2.200238
  30. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., и др. Современные представления об иммунотропных эффектах витамина D. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):7-17 [Zakharova IN, Klimov LYa, Kasyanova AN, et al. Modern conception about vitamin D immunotropic effects. Clinical Practice in Pediatrics. 2019;14(1):7-17 (in Russian)]. doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-7-17
  31. Rapa SF, Di Iorio BR, Campiglia P, et al. Inflammation and oxidative stress in chronic kidney disease – potential therapeutic role of minerals, vitamins and plant-derived metabolites. Int J Mol Sci. 2020;21(1):263. doi: 10.3390/ijms21010263
  32. Mihai S, Codrici E, Popescu ID, et al. Inflammation-related mechanisms in chronic kidney disease prediction, progression, and outcome. J Immunol Res. 2018:2180373. doi: 10.1155/2018/2180373
  33. Sanchez-Nino MD, Bozic M, Cordoba-Lanus E, et al. Beyond proteinuria: VDR activation reduces renal inflammation in experimental diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2012;302:F647-57. doi: 10.1152/ajprenal.00090.2011
  34. Tan X, Wen X, Liu Y. Paricalcitol inhibits renal inflammation by promoting vitamin D receptor-mediated sequestration of NF-kappaB signaling. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1741-52. doi: 10.1681/ASN.2007060666
  35. Deb DK, Sun T, Wong KE, et al. Combined vitamin D analog and AT1 receptor antagonist synergistically block the development of kidney disease in a model of type 2 diabetes. Kidney Int. 2010;77:1000-9. doi: 10.1038/ki.2010.22
  36. Park JW, Bae EH, Kim IJ, et al. Renoprotective effects of paricalcitol on gentamicin-induced kidney injury in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 2010;298:F301-13. doi: 10.1152/ajprenal.00471.2009
  37. He W, Kang YS, Dai C, Liu Y. Blockade of Wnt/beta-catenin signaling by paricalcitol ameliorates proteinuria and kidney injury. J Am Soc Nephrol. 2011;22:90-103. doi: 10.1681/ASN.2009121236
  38. Schwarz U, Amann K, Orth SR, et al. Effect of 1,25 (OH)2 vitamin D3 on glomerulosclerosis in subtotally nephrectomized rats. Kidney Int. 1998;53(6):1696-705. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00951.x
  39. Park JW, Bae EH, Kim IJ, et al. Paricalcitol attenuates cyclosporine-induced kidney injury in rats. Kidney Int. 2010;77(12):1076-85. doi: 10.1038/ki.2010.69
  40. Park JW, Cho JW, Joo SY, et al. Paricalcitol prevents cisplatin-induced renal injury by suppressing apoptosis and proliferation. Eur J Pharmacol. 2012;683(1-3):301-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.03.019
  41. Xiao H, Shi W, Liu S, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) prevents puromycin aminonucleoside-induced apoptosis of glomerular podocytes by activating the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-signaling pathway. Am J Nephrol. 2009;30(1):34-43. doi: 10.1159/000200769
  42. Rampanelli E, Rouschop K, Teske GJ, et al. CD44v3-v10 reduces the profibrotic effects of TGF-beta1 and attenuates tubular injury in the early stage of chronic obstructive nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;305:F1445-54. doi: 10.1152/ajprenal.00340.2013
  43. Tan X, Li Y, Liu Y. Paricalcitol attenuates renal interstitial fibrosis in obstructive nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3382-93. doi: 10.1681/ASN.2006050520
  44. Panichi V, Migliori M, Taccola D, et al. Effects of 1,25(OH)2D3 in experimental mesangial proliferative nephritis in rats. Kidney Int. 2001;60(1):87-95. doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00775.x
  45. Li YC. Chapter 45 – Vitamin D and the Renin-Angiotensin System. In: Vitamin D, 4th ed, Feldman D, Ed., MA, USA, 2018; p. 825-47. doi: 10.1016/B978-0-12-809965-0.00045-8
  46. Hamzawy M, Gouda SAA, Rashed L, et al. 22-Oxacalcitriol prevents acute kidney injury via inhibition of apoptosis and enhancement of autophagy. Clin Exp Nephrol. 2019;23(1):43-55. doi: 10.1007/s10157-018-1614-y
  47. Suh SH, Lee KE, Park JW, et al. Antiapoptotic effect of paricalcitol in gentamicin-induced kidney injury. Korean J Physiol Pharmacol. 2013;17(5):435-40. doi: 10.4196/kjpp.2013.17.5.435
  48. Ali SB, Perdawood D, Abdulrahman R, et al. Vitamin D deficiency as a risk factor for urinary tract infection in women at reproductive age. Saudi J Biol Sci. 2020;27(11):2942-7. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.08.008.
  49. Haghdoost S, Pazandeh F, Darvish S, et al. Association of serum vitamin D levels and urinary tract infection in pregnant women: A case control study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;243:51-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.015
  50. Цуцаева А.Н., Захарова И.Н., Климов Л.Я., и др. Обеспеченность витамином D у детей с инфекцией мочевыводящих путей. Педиатрия. Consilium Medicum; 2023:2:193-7 [Tsutsaeva AN, Zakharova IN, Klimov LYa, et al. Vitamin D supplementation in children with urinary tract infection. Pediatrics. Consilium Medicum. 2023;2:193-7 (in Russian)]. doi: 10.26442/26586630.2023.2.202321
  51. Deng QF, Chu H, Wen Z, Cao YS. Vitamin D and Urinary Tract Infection: A systematic review and meta-analysis. Ann Clin Lab Sci. 2019;49(1):134-42. Available at: http://www.annclinlabsci.org/content/49/1/134.long. Accessed: 15.01.2024
  52. Kwon YE, Kim H, Oh HJ, et al. Vitamin D deficiency is an independent risk factor for urinary tract infections after renal transplants. Medicine (Baltimore). 2015;94(9):e594. doi: 10.1097/MD.0000000000000594
  53. Hertting O, Lüthje P, Sullivan D, et al. Vitamin D-deficient mice have more invasive urinary tract infection. PLoS One. 2017;12(7):e0180810. doi: 10.1371/journal.pone.0180810
  54. Захарова И.Н., Цуцаева А.Н., Долбня С.В., и др. Инфекции мочевых путей и витамин D: перспективы использования в профилактие и лечении. Медицинский совет. 2021;11:148-55 [Zakharova IN, Tsutsaeva AN, Dolbnya SV, et al. Urinary tract infections and vitamin D: prospects for use in prevention and treatment. Meditsinskiy sovet. 2021;11:148-55 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-11-148-155
  55. Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., и др. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей. Медицинский совет. 2019;2:143-50 [Zakharova IN, Osmanov IM, Klimov LYa, et al. The role of antimicrobial peptides in defending the urinary tract against infections. Meditsinsky Sovet. 2019;2:143-50 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-2-143-150
  56. Цуцаева А.Н., Климов Л.Я., Минасян А.К., и др. Уровень антимикробных пептидов у детей с инфекцией мочевыводящих путей. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2024;19(1):34-8 [Tsutsaeva AN, Klimov LYa, Minasyan AK, et al. Level of antimicrobial peptides in children with urinary tract infection. Medical News of North Caucasus. 2024;19(1):34-8 (in Russian)]. doi: 10.14300/mnnc.2024.19007
  57. Teng M, Wolf M, Ofsthun MN, et al. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol. 2005;16(4):1115-25. doi: 10.1681/ASN.2004070573
  58. Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL, et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int. 2006;70(4):771-80. doi: 10.1038/sj.ki.5001514
  59. Ravani P, Malberti F, Tripepi G, et al. Vitamin D levels and patient outcome in chronic kidney disease. Kidney Int. 2009;75(1):88-95. doi: 10.1038/ki.2008.501
  60. Pilz S, Iodice S, Zittermann A, et al. Vitamin D status and mortality risk in CKD: a meta-analysis of prospective studies. Am J Kidney Dis. 2011;58(3):374-82. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.03.020
  61. Verma V, Lamture Y, Ankar R. Management of Uremic Xerosis and Chronic Kidney Disease (CKD)-Associated Pruritus (CKD-Ap) With Topical Preparations: A Systematic Review and Implications in the Indian Context. Cureus. 2023;15(7):e42587. doi: 10.7759/cureus.42587
  62. de Zeeuw D, Agarwal R, Amdahl M, et al. Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9752):1543-51. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61032-X
  63. de Borst MH, Hajhosseiny R, Tamez H, et al. Active vitamin D treatment for reduction of residual proteinuria: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2013;24(11):1863-71. doi: 10.1681/ASN.2013030203
  64. Bai YJ, Li YM, Hu SM, et al. Vitamin D supplementation reduced blood Inflammatory cytokines expression and Improved graft function in kidney transplant recipients. Front Immunol. 2023;14:1152295. doi: 10.3389/fimmu.2023.1152295

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Метаболизм витамина D в норме [адаптировано по 4, 5].

Скачать (207KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Особенности метаболизма витамина D при нарушенных функциях почек (адаптировано из [11]).

Скачать (173KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74329 от 19.11.2018 г.