Дефицит железа и его влияние на поствакцинальный иммунитет
- Авторы: Лебедев В.В.1, Демихов В.Г.1, Лунякова М.А.1, Демихова Е.В.1, Носова Н.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- Выпуск: № 3 (2024)
- Страницы: 254-259
- Раздел: Статьи
- URL: https://pediatria.orscience.ru/2658-6630/article/view/634184
- DOI: https://doi.org/10.26442/26586630.2024.3.202896
- ID: 634184
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Современные программы вакцинации имеют ключевое значение для преодоления бремени инфекционных болезней и спасения огромного числа человеческих жизней. Эффективная работа адаптивной иммунной системы обусловлена взаимодействием множества факторов. Клинические исследования, проведенные в последние годы, показали значимую роль железа в формировании иммунного ответа на инфекцию и вакцинацию. Лимфоциты, являясь ведущими клетками иммунной системы, не могут полноценно выполнять свои функции без доступа к циркулирующему железу. Количество железа, связанного с трансферрином крови, зависит от его поступления с пищей и снижается во время активного воспаления за счет увеличения выработки основного гормона, регулирующего обмен железа, – гепцидина. Поскольку железодефицитные состояния и хронические воспалительные процессы являются широко распространенными проблемами, вопрос потенциального влияния дефицита железа на иммунный ответ требует активного изучения. В обзоре представлены данные, подтверждающие важность железа для корректной работы иммунной системы, а также информация о влиянии дефицита железа на формирование поствакцинального иммунитета.
Полный текст

Об авторах
Вячеслав Вячеславович Лебедев
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: lebedev@hemacenter.org
ORCID iD: 0000-0002-0213-3304
канд. мед. наук, врач-педиатр, аллерголог-иммунолог, зав. консультативно-диагностическим отд-нием Научно-клинического центра гематологии, онкологии и иммунологии
Россия, РязаньВалерий Григорьевич Демихов
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: mlunyakova@mail.ru
д-р мед. наук, проф., Научно-клинический центр гематологии, онкологии и иммунологии
Россия, РязаньМария Анатольевна Лунякова
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mlunyakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4543-2945
канд. мед. наук, врач-гематолог, педиатр, зав. отд. гематологии и онкологии Научно-клинического центра гематологии, онкологии и иммунологии
Россия, РязаньЕлена Васильевна Демихова
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: demixev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5404-4445
зав. отд. иммунологии и иммунопрофилактики, врач-педиатр, аллерголог-иммунолог Научно-клинического центра гематологии, онкологии и иммунологии
Россия, РязаньНаталья Юрьевна Носова
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: miss.natalino@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-5812-888X
врач аллерголог-иммунолог отд. иммунологии и иммунопрофилактики Научно-клинического центра гематологии, онкологии и иммунологии
Россия, РязаньСписок литературы
- Global nutrition targets 2025: anaemia policy brief. Geneva: World Health Organization, 2014. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-NMH-NHD-14.4. Accessed: 26.05.2024.
- Резолюция совета экспертов по железодефицитной анемии у женщин. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(4):28-36 [Expert council resolution on iron-deficiency anemia in women. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020;8(4):28-36 (in Russian)]. doi: 10.24411/2303-9698-2020-14004
- WHO Anaemia in Children. 2021. Available at: https://apps.who.int/gho/data/view.main.ANAEMIACHILDRENREGv?lang=en. Accessed: 26.05.2024.
- WHO Anaemia Women of Reproductive Age. 2021. Available at: https://apps.who.int/gho/data/view.main.ANAEMIAWOMENREPRODUCTIVEREGv?lang=en. Accessed: 26.05.2024.
- WHO Anaemia in Pregnant Women. 2021. Available at: https://apps.who.int/gho/data/view.main.ANAEMIAWOMENPWREGv?lang=en. Accessed: 26.05.2024.
- Petry N, Olofin I, Hurrell RF, et al. The Proportion of Anemia Associated with Iron Deficiency in Low, Medium, and High Human Development Index Countries: A Systematic Analysis of National Surveys. Nutrients. 2016;8:693. doi: 10.3390/nu8110693
- WHO guidance helps detect iron deficiency and protect brain development. Available at: https://www.who.int/news/item/20-04-2020-who-guidance-helps-detect-iron-deficiency-and-protect-brain-development. Accessed: 26.05.2024.
- Yang J, Li Q, Feng Y, Zeng Y. Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia: Potential Risk Factors in Bone Loss. Int J Mol Sci. 2023;24(8):6891. doi: 10.3390/ijms24086891
- Pasricha SR, Tye-Din J, Muckenthaler MU, Swinkels DW. Iron deficiency. Lancet. 2021;397(10270):233-48.
- Preston AE, Drakesmith H, Frost JN. Adaptive immunity and vaccination – iron in the spotlight. Immunother Adv. 2021;1(1):ltab007.
- Nairz M, Weiss G. Iron in infection and immunity. Mol Aspects Med. 2020;75:100864. doi: 10.1016/j.mam.2020.100864
- Musallam KM, Taher AT. Iron deficiency beyond erythropoiesis: should we be concerned? Curr Med Res Opin. 2018;34(1):81-93. doi: 10.1080/03007995.2017.1394833
- Торшин И.Ю., Громова О.А., Максимов В.А., Чучалин А.Г. О повышении эффективности вакцинации против вирусных и бактериальных патогенов посредством дотаций микронутриентов. Пульмонология. 2023;33(1):65-75 [Torshin IYu, Gromova OA, Maksimov VA, Chuchalin AG. Improving the effectiveness of vaccination against viral and bacterial pathogens through micronutrient supplementation. Pulmonologiya. 2023;33(1):65-75 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2022-2356
- European Hematology Association (EHA). Expert opinions for COVID-19 vaccination in patients with non-malignant hematologic diseases. 2021. Available at: https://ehaweb.org/covid-19/eha-statement-on-covid-19-vaccines/recommendations-for-covid-19-vaccination-in-patients-with-non-malignant-hematologic-diseases/ Accessed: 26.05.2024.
- Нетребенко О.К., Щеплягина Л.А. Иммунонутриенты в питании детей. Трудный пациент. 2006;4(6):21-6 [Netrebenko OK, Shcheplyagina LA. Immunonutrienty v pitanii detei. Trudnyi patsient. 2006;4(6):21-6 (in Russian)].
- Лебедев В.В., Демихов В.Г., Дмитриев А.В., и др. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов двух- и трехвалентного железа для лечения железодефицитной анемии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(4):5-12 [Lebedev VV, Demikhov VG, Dmitriev AV, et al. A comparative efficacy and safety of using ferrous and ferric iron preparations for management of iron-deficiency anaemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2016;15(4):5-12 (in Russian)].
- Fillebeen C, Wilkinson N, Charlebois E, et al. Hepcidin-mediated hypoferremic response to acute inflammation requires a threshold of Bmp6/Hjv/Smad signaling. Blood. 2018;132(17):1829-41. doi: 10.1182/blood-2018-03-841197
- Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004;113(9):1271-6. doi: 10.1172/jci20945
- Stefanova D, Raychev A, Arezes J, et al. Endogenous hepcidin and its agonist mediate resistance to selected infections by clearing non-transferrin-bound iron. Blood. 2017;130(3):245-57. doi: 10.1182/blood-2017-03-772715
- Frost JN, Tan TK, Abbas M, et al. Hepcidin-mediated hypoferremia disrupts immune responses to vaccination and infection. Med. 2020;2(2):164-79.e12. doi: 10.1016/j.medj.2020.10.004
- Muchowska KB, Varma SJ, Moran J. Synthesis and breakdown of universal metabolic precursors promoted by iron. Nature. 2019;569(7754):104-7. doi: 10.1038/s41586-019-1151-1
- Jabara HH, Boyden SE, Chou J, et al. A missense mutation in TFRC, encoding transferrin receptor 1, causes combined immunodeficiency. Nat Genet. 2015;48(1):74-8. doi: 10.1038/ng.3465
- Wang Z, Yin W, Zhu L, et al. Iron Drives T Helper Cell Pathogenicity by Promoting RNA-Binding Protein PCBP1-Mediated Proinflammatory Cytokine Production. Immunity. 2018;49(1):80-92.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.05.008
- Bergamaschi G, Borrelli de Andreis F, Aronico N, et al. Anemia in patients with Covid-19: pathogenesis and clinical significance. Clin Exp Med. 2021;21(2):239-46. doi: 10.1007/s10238-020-00679-4
- Drakesmith H, Prentice AM. Hepcidin and the iron-infection axis. Science. 2012;338(6108):768-72. doi: 10.1126/science.1224577
- Williams AM, Ladva CN, Leon JS, et al. Changes in micronutrient and inflammation serum biomarker concentrations after a norovirus human challenge. Am J Clin Nutr. 2019;110(6):1456-64. doi: 10.1093/ajcn/nqz201
- Gwamaka M, Kurtis JD, Sorensen BE, et al. Iron deficiency protects against severe Plasmodium falciparum malaria and death in young children. Clin Infect Dis. 2012;54(8):1137-44. doi: 10.1093/cid/cis010
- Harrington-Kandt R, Stylianou E, Eddowes LA, et al. Hepcidin deficiency and iron deficiency do not alter tuberculosis susceptibility in a murine M.tb infection model. PLoS One. 2018;13(1):e0191038. doi: 10.1371/journal.pone.0191038
- Lim D, Kim KS, Jeong JH, et al. The hepcidin-ferroportin axis controls the iron content of Salmonella-containing vacuoles in macrophages. Nat Commun. 2018;9(1):1-12. doi: 10.1038/s41467-018-04446-8
- Shah A, Frost JN, Aaron L, et al. Systemic hypoferremia and severity of hypoxemic respiratory failure in COVID-19. Crit Care. 2020;24(1):320. doi: 10.1186/s13054-020-03051-w
- Sonnweber T, Boehm A, Sahanic S, et al. Persisting alterations of iron homeostasis in COVID-19 are associated with non-resolving lung pathologies and poor patients’ performance: a prospective observational cohort study. Respir Res. 2020;21(1):276. doi: 10.1186/s12931-020-01546-2
- Nai A, Lorè NI, Pagani A, et al. Hepcidin levels predict Covid-19 severity and mortality in a cohort of hospitalized Italian patients. Am J Hematol. 2021;96(1):E32-5. doi: 10.1002/ajh.26027
- Hippchen T, Altamura S, Muckenthaler MU, Merle U. Hypoferremia is associated with increased hospitalization and oxygen demand in COVID-19 patients. HemaSphere. 2020;4(6):e492. doi: 10.1097/HS9.0000000000000492
- Chen LYC, Hoiland RL, Stukas S, et al. Assessing the importance of interleukin-6 in COVID-19. Lancet Respir Med. 2021;9(2):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30600-7
- Rydyznski Moderbacher C, Ramirez SI, Dan JM, et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell. 2020;183(4):996-1012.e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.038
- Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, et al. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433
- Bagchi K, Mohanram M, Reddy V. Humoral immune response in children with irondeficiency anaemia. Br Med J. 1980;280(6226):1249. doi: 10.1136/bmj.280.6226.1249
- Macdougall LG, Jacobs MR, Ch MBB. The Immune Response in Iron-Deficient Children Isohaemagglutinin Titres and Antibody Response to Immunization. South African Med J. 1978;53(11):405-7.
- Brussow H, Sidoti J, Dirren H, Freire WB. Effect of malnutrition in Ecuadorian children on titers of serum antibodies to various microbial antigens. Clin Diagn Lab Immunol. 1995;2(1):62-8. doi: 10.1128/cdli.2.1.62-68.1995
- Stoffel NU, Uyoga MA, Mutuku FM, et al. Iron deficiency anemia at time of vaccination predicts decreased vaccine response and iron supplementation at time of vaccination increases humoral vaccine response: A birth cohort study and a randomized trial follow-up study in Kenyan infants. Front Immunol. 2020;11:1313. doi: 10.3389/fimmu.2020.01313
- Fülöp T, Wagner JR, Khalil A, et al. Relationship between the response to influenza vaccination and the nutritional status in institutionalized elderly subjects. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54(2):M59-64. doi: 10.1093/gerona/54.2.M59
- Prendergast AJ. Malnutrition and vaccination in developing countries. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2015;370(1671). doi: 10.1098/rstb.2014.0141
- Passanisi S, Dipasquale V, Romano C. Vaccinations and immune response in celiac disease. Vaccines. 2020;8(2):1-10. doi: 10.3390/vaccines8020278
- Young KM, Gray CM, Bekker LG. Is obesity a risk factor for vaccine non-responsiveness? PLoS One. 2013;8(12):82779. doi: 10.1371/journal.pone.0082779
- Watcharananan SP, Thakkinstian A, Srichunrasmee C, et al. Comparison of the immunogenicity of a monovalent influenza A/H1N1 2009 vaccine between healthy individuals, patients with chronic renal failure, and immunocompromised populations. Transplant Proc. 2014;46(2):328-31. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.11.063
- Cunningham AL, McIntyre P, Subbarao K, et al. Vaccines for older adults. BMJ. 2021;372:n188. doi: 10.1136/bmj.n188
- Kaech SM, Cui W. Transcriptional control of effector and memory CD8+ T cell differentiation. Nat Rev Immunol. 2012;12(11):749-61. doi: 10.1038/nri3307
- Tene L, Karasik A, Chodick G, et al. Iron deficiency and the effectiveness of the BNT162b2 vaccine for SARS-CoV-2 infection: A retrospective, longitudinal analysis of real-world data. Plos One. 2023;18(5):e0285606.
- Faizo AA, Bawazir AA, Almashjary M, et al. Lack of evidence on association between iron deficiency and COVID-19 vaccine-induced neutralizing humoral immunity. Vaccines. 2023;11(2):327.
- Drakesmith H, Pasricha SR, Cabantchik I, et al. Vaccine efficacy and iron deficiency: an intertwined pair? Lancet Haematol. 2021;8(9):e666-9. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00201-5
