Врожденная альвеолярная дисплазия и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен: результаты многоцентрового исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Врожденная альвеолярная дисплазия (ВАД) и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен (АКД/АРЛВ) – редкие фатальные генетически детерминированные интерстициальные заболевания легких у младенцев, сопровождающиеся легочной гипертензией.

Цель. Клиническая, инструментальная и патоморфологическая характеристика пациентов с ВАД и АКД/АРЛВ.

Материалы и методы. В многоцентровое исследование включены 15 пациентов с ВАД (9), АКД/АРЛВ (6). Использованные методы диагностики: эхокардиография, рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки (ОГК), ангиопульмонография, катетеризация правых отделов сердца, полное секвенирование экзома, гистологическое аутопсийное исследование.

Результаты. ВАД и АКД/АРЛВ диагностированы у доношенных новорожденных (13/15), манифестировали в первые 3 сут жизни с высокой легочной гипертензией, резистентной к проводимой терапии. Летальные исходы регистрировались в первые 3 мес.

Заключение. ВАД и АКД/АРЛВ имеют однотипную клиническую манифестацию. Верифицировать диагноз позволяет гистологическое исследование легких, полноэкзомное секвенирование.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Петрович Мирошниченко

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4140-8777

лаборант каф. педиатрии; детский кардиолог

Россия, Москва; Москва

Дмитрий Юрьевич Овсянников

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4961-384X

д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии; пульмонолог

Россия, Москва; Москва

Михаил Арамович Абрамян

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4018-6287

д-р мед. наук, проф. каф. педиатрии; зав. отд-нием экстренной кардиохирургии и интервенционной кардиологии

Россия, Москва; Москва

Марина Владимировна Артюшевская

Белорусский государственный медицинский университет

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com

канд. мед. наук, ассистент каф. репродуктивного здоровья, перинатологии и медицинской генетики

Белоруссия, Минск

Валерий Викторович Горев

Морозовская детская городская клиническая больница; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8272-3648

канд. мед. наук, глав. врач; доц. каф. неонатологии им. проф. В.В. Гаврюшова

Россия, Москва; Москва

Игорь Сергеевич Давыдов

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4019-3188

патологоанатом

Россия, Москва

Екатерина Геннадьевна Денисова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-6441-0564

студентка VI курса Института материнства и детства

Россия, Москва

Елена Витальевна Зильберт

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Детская городская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4170-3733

канд. мед. наук, доц. каф. детской хирургии; зав. отд-нием хирургической реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва; Москва

Наталья Александровна Ильина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2657-8778

д-р мед. наук, проф. каф. лучевой диагностики; врач отд-ния лучевой диагностики

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Михаил Михайлович Каменев

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2653-4441

анестезиолог-реаниматолог, зав. отд-нием реанимации и интенсивной терапии новорожденных

Россия, Москва

Анна Львовна Карпова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Городская клиническая больница №67 им. Л.А. Ворохобова

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1024-0230

канд. мед. наук, доц. каф. неонатологии им. проф. В.В. Гаврюшова; зав. неонатологическим стационаром

Россия, Москва; Москва

Максим Васильевич Кондратьев

Московский областной перинатальный центр; Научно-исследовательский клинический институт детства

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4531-1323

анестезиолог-реаниматолог, зав. отд-нием реанимации и интенсивной терапии новорожденных; науч. сотр. отд. неонатальной медицины и когнитивного развития

Россия, Балашиха; Мытищи

Александра Сергеевна Панченко

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2313-3941

д-р мед. наук, проф. каф. неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии фак-та послевузовского и дополнительного профессионального образования

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Сергеевна Петрова

Московский областной перинатальный центр; Научно-исследовательский клинический институт детства

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8020-2598

канд. мед. наук, зам. глав. врача по педиатрической части; вед. науч. сотр. отд-ния неонатологии и когнитивного развития

Россия, Балашиха; Мытищи

Ксения Владимировна Прусакова

Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3934-6290

рентгенолог отд-ния лучевой диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Александр Борисович Сущевский

5-я городская клиническая больница

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com

зав. отд-нием анестезиологии и реанимации для детей

Белоруссия, Минск

Елена Леонидовна Туманова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Детская городская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1149-4061

д-р мед. наук, проф., зав. каф. патологической анатомии и клинической патологической анатомии детского возраста Института биологии и патологии человека; зав. патологоанатомическим отд-ем

Россия, Москва; Москва

Игорь Анатольевич Федоров

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6321-4597

д-р мед. наук, проф., зав. каф. факультетской педиатрии им. Н.С. Тюриной

Россия, Челябинск

Евгения Энриковна Экизьян

Городская клиническая больница №20

Email: vladi.miroshnichenko@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-6449-2581

зав. отд-нием реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Laenger FP, Schwerk N, Dingemann J, et al. Interstitial lung disease in infancy and early childhood: a clinicopathological primer. Eur Respir Rev. 2022;31(163):210251. doi: 10.1183/16000617.0251-2021
  2. Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю. К вопросу об интерстициальных заболеваниях легких у детей: диффузные нарушения роста и развития легких. Педиатр (Сакнт-Петербург). 2016;7(2):104-12 [Boitsova EV, Ovsyannikov DYu. On the issue of interstitial lung diseases in children: diffuse lung growth and development disorders. Pediatrician (Saint Petersburg). 2016;7(2):104-12 (in Russian)]. doi: 10.17816/PED72104-112
  3. Janney CG, Askin FB, Kuhn C. Congenital alveolar capillary dysplasia- an unusual cause of respiratory distress in the newborn. Am J Clin Pathol. 1981;76(5):722-7. doi: 10.1093/ajcp/76.5.722
  4. MacMahon HE. Congenital alveolar dysplasia of the lungs. Am J Pathol. 1948;24(4):919-31. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18874417/ Accessed: 14.02.2025
  5. Galambos C, Mullen MP, Shieh JT, et al. Phenotype characterization of TBX4 mutation and deletion carriers with neonatal and paediatric pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;54(2):1801965. doi: 10.1183/13993003.01965-2018
  6. Sen P, Thakur N, Stockton DW, et al. Expanding the phenotype of alveolar capillary dysplasia (ACD). J Pediatr. 2004;145(5):646-51. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.06.081
  7. Galambos C, Sims-Lucas S, Ali N, et al. Intrapulmonary vascular shunt pathways in alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins. Thorax. 2015;70(1):84-5. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205851
  8. Vincent M, Karolak JA, Deutsch G, et al. Clinical, Histopathological, and Molecular Diagnostics in Lethal Lung Developmental Disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(9):1093-101. doi: 10.1164/rccm.201903-0495TR
  9. Дегтярева Е.А., Овсянников Д.Ю., Кантемирова М.Г. Легочная гипертензия и легочное сердце. Детская пульмонология: национальное руководство. Краткое изд. Под ред. Б.М. Блохина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2025 [Degtyareva EA, Ovsyannikov DYu, Kantemirova MG. Pulmonary hypertension and pulmonary heart. Pediatric pulmonology: national guidelines. Short ed. Ed. by B.M. Blokhin. Moscow: GEOTAR-Media, 2025 (in Russian)].
  10. Kamp JC, Neubert L, Schupp JC, et al. Multilamellated Basement Membranes in the Capillary Network of Alveolar Capillary Dysplasia. Am J Pathol. 2024;194(2): 180-94. doi: 10.1016/j.ajpath.2023.10.012
  11. Михаленко Е.П., Малышева О.М., Сахаров И.В., и др. Клинический случай врожденной альвеолярно-капиллярной дисплазии легкого: использование высокопроизводительного секвенирования для уточнения диагноза. Молекулярная и прикладная генетика. 2022;32:64-72 [Mikhalenko EP, Malysheva OM, Sakharov IV, et al. A clinical case of congenital alveolar capillary lung dysplasia: the use of high-throughput sequencing to clarify the diagnosis. Molecular and Applied Genetics. 2022;32:64-72 (in Russian)]. doi: 10.47612/1999-9127-2022-32-64-72
  12. Федоров И.А., Степанков О.Г., Пушкарева Ю.Э. Врожденная альвеолярно- капиллярная дисплазия у новорожденного ребенка. Вестник ЮУрГУ. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2012;42(301):127-8 [Fedorov IA, Stepankov OG, Pushkareva YuE. Congenital alveolar capillary dysplasia in a newborn child. Bulletin of SUSU. Series: Education, healthcare, physical education. 2012;42(301):127-8 (in Russian)].
  13. Ильина Н.А., Иванов С.Л., Мягкова Е.И., Прусакова К.В. Роль лучевых методов исследования в диагностике редких форм интерстициальных заболеваний легких у новорожденных. Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2023;22(1(85)):92-102 [Ilyina NA, Ivanov SL, Myagkova EI, Prusakova KV. The role of radiation research methods in the diagnosis of rare forms of interstitial lung diseases in newborns. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2023;22(1(85)):92-102 (in Russian)]. doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-1-92-102
  14. Овсянников Д.Ю., Мирошниченко В.П., Давыдов И.С., и др. Врожденная альвеолярная дисплазия и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен: клинико-морфологические сопоставления. Пульмонология. 2024;34(2):238-247 [Ovsyannikov DYu, Miroshnichenko VP, Davydov IS, et al. Congenital alveolar dysplasia and alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins: clinical and anatomical comparisons. Pulmonologiya. 2024;34(2):238-47 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-238-247
  15. Goel D, Oei JL, Lui K, et al. Antenatal gastrointestinal anomalies in neonates subsequently found to have alveolar capillary dysplasia. Clin Case Rep. 2017;5(5):559-66. doi: 10.1002/ccr3.888
  16. Levy Y, Bitton L, Sileo C, et al. Lung biopsies in infants and children in critical care situation. Pediatr Pulmonol. 2024;59(4):907-14. doi: 10.1002/ppul.26845

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты обследования и аутопсии доношенного мальчика с ВАД: a – рентгенография ОГК в возрасте 2 сут жизни демонстрирует обеднение легочного сосудистого рисунка; b – результаты аутопсии (летальный исход наступил на 20-е сутки жизни): двойной слой капилляров на отдалении от альвеолярного эпителия с формированием аваскулярных зон (отмечены стрелками) – патогномоничный признак ВАД; иммуногистохимическая реакция с CD31, ×40.

Скачать (309KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты обследования и аутопсии доношенной девочки с АКД/АРЛВ: а – ангиопульмонография, проведенная в возрасте 3 сут жизни для исключения патологии легочных вен: отмечается скудность заполнения гипоплазированного легочного русла, отсутствие капиллярной фазы контрастирования; b – результаты аутопсии (летальный исход наступил на 14-е сутки жизни), при микроскопии визуализируется бронховаскулярный пучок, аномальное расположение легочной вены в единой адвентиции (отмечена стрелками) с артерией – патогномоничный признак АКД/АРЛВ, окраска гематоксилин-эозином, ×20.

Скачать (360KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74329 от 19.11.2018 г.