Знают ли педиатры о загадочном FPIES? Современные возможности диагностики и лечения
- Авторы: Захарова И.Н.1, Османов И.М.2,3, Бережная И.В.1, Дмитриева Ю.А.1,2, Майкова И.Д.2, Дмитриева Д.К.1,2, Гончарова Л.В.2, Скоробогатова Е.В.1,2, Радченко Е.Р.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Выпуск: № 2 (2024)
- Страницы: 120-129
- Раздел: Статьи
- URL: https://pediatria.orscience.ru/2658-6630/article/view/636968
- DOI: https://doi.org/10.26442/26586630.2024.2.202963
- ID: 636968
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Распространенность пищевой аллергии продолжает неуклонно расти, и за счет определенных трудностей в диагностике аллергий, не ассоциированных с иммуноглобулином Е, некоторые состояния являются малоизвестными. К таким сложным в диагностике заболеваниям относится синдром энтероколита, вызванного пищевыми белками (Food protein-induced enterocolitis syndrome – FPIES). FPIES – относительно малораспространенное заболевание, чаще всего встречающееся в популяции детей раннего возраста, но в некоторых случаях затрагивающее и взрослых. Патогенез FPIES достоверно не изучен. FPIES ассоциирован с повышенным уровнем сывороточной триптазы и выбросом провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-17. Характерным симптомом FPIES является неукротимая рвота, которая, вероятно, провоцируется выделяемым энтерохромаффинными клетками серотонином, активирующим блуждающий нерв и рвотный рефлекс, что обусловливает хороший ответ в виде подавления рвоты на введение ондансетрона, антагониста рецепторов серотонина. При FPIES также регистрировались изменения состава микробиоты кишечника. FPIES может приводить к таким грозным осложнениям, как гиповолемический шок, за счет быстрого прогрессирования симптомов и стремительной дегидратации, что часто требует обращения в стационар у пациентов с острым FPIES. К провоцирующим факторам обычно относят продукты из «золотой девятки» аллергенов: коровье молоко, яйца, глютен, сою, орехи, арахис, рыбу, морепродукты и кунжут. FPIES может проявляться в острой или хронической форме, проявления несколько различаются в зависимости от формы заболевания. Лабораторная диагностика затруднена за счет отсутствия достоверных биомаркеров, и диагноз устанавливается клинически с подтверждением в виде пероральной провокации в динамике. Ключевым методом лечения FPIES является исключение белка-триггера из рациона. В зависимости от степени тяжести заболевания некоторым пациентам может быть позволено употребление термически обработанного аллергена. Прогноз FPIES благоприятный: толерантность к продукту-триггеру в большинстве случаев формируется в течение 2 лет. Требуются дальнейшие исследования, посвященные уточнению патогенеза, распространенности и методам лечения, с проспективным наблюдением за пациентами с FPIES в анамнезе, а также анализом сопутствующих и последующих заболеваний, в том числе аллергических. В статье представлены два клинических случая детей с диагностированным FPIES.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Ирина Николаевна Захарова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4200-4598
д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского
Россия, МоскваИсмаил Магомедтагирович Османов
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3181-9601
д-р мед. наук, проф., глав. врач ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой», дир. Университетской педиатрической клиники ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», засл. врач России, засл. врач г. Москвы, гл. внештатный специалист-педиатр Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия, Москва; МоскваИрина Владимировна Бережная
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2847-6268
канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского
Россия, МоскваЮлия Андреевна Дмитриева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: jadmitrieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0668-7336
канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО, врач-гастроэнтеролог ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой»
Россия, Москва; МоскваИрина Дмитриевна Майкова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2700-2607
канд. мед. наук, зам. глав. врача
Россия, МоскваДиана Кирилловна Дмитриева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: dmitrievadi@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1593-0732
врач-педиатр, аспирант каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО , врач-педиатр ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой»
Россия, Москва; МоскваЛюдмила Викторовна Гончарова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
врач-педиатр, гастроэнтеролог
Россия, МоскваЕкатерина Владимировна Скоробогатова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: katrinscor@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9227-9378
канд. мед. наук, ассистент каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО, зав. гастроэнтерологическим отд-нием ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой»
Россия, Москва; МоскваЕлена Равильевна Радченко
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5717-7171
врач-педиатр; гастроэнтеролог
Россия, МоскваСписок литературы
- Nowak-Wegrzyn A, Berin MC, Mehr S. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):24-35. doi: 10.1016/j.jaip.2019.08.020
- Powell GK. Milk- and soy-induced enterocolitis of infancy: Clinical features and standardization of challenge. J Pediatr. 1978;93(4):553-60. doi: 10.1016/S0022-3476(78)80887-7. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022347678808877. Accessed: 25.05.2024.
- Stiefel G, Alviani C, Afzal NA, et al. Food protein-induced enterocolitis syndrome in the British Isles. Arch Dis Child. 2022;107:123-7.
- Xepapadaki P, Kitsioulis NA, Manousakis E, et al. Remis-sione patterns of food protein-induced enterocolitis syndrome in a Greek pediatric population. Int Arch Allergy Immunol. 2019;180:113-9.
- Nowak-Wegrzyn A, Warren CM, Brown-Whitehorn T, et al. Food protein–induced enterocolitis syndrome in the US population–based study. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(4):1128-30. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.032
- Agyemang A, Nowak-Wegrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome: a Comprehensive Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;57(2):261-71. doi: 10.1007/s12016-018-8722-z
- Goswami R, Blazquez AB, Kosoy R, et al. Systemic innate immune activation in food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(6):1885-6.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.971
- Mehr S, Lee E, Hsu P, et al. Innate immune activation occurs in acute food protein-induced enterocolitis syndrome reactions. J Allergy Clin Immunol. 2019;144:600-2.e2.
- Mori F, Barni S, Cianferoni A, et al. Cytokine expression in CD3+ cells in an infant with food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES): case report. Clin Dev Immunol. 2009;2009:679381. doi: 10.1155/2009/679381
- Chung HL, Hwang JB, Park JJ, Kim SG. Expression of transforming growth factor beta1, transforming growth factor type I and II receptors, and TNF-alpha in the mucosa of the small intestine in infants with food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):150-4. doi: 10.1067/mai.2002.120562
- Berin MC. Immunopathophysiology of food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1108-13. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1948
- Berin MC, Lozano-Ojalvo D, Agashe C, et al. Acute FPIES reactions are associated with an IL-17 inflammatory signature. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(3):895-901.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2021.04.012
- Akashi M, Kaburagi S, Kajita N, Morita H. Heterogeneity of food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES). Allergology Int. 2024;73(2):196-205. doi: 10.1016/j.alit.2024.02.001
- Wada T, Toma T, Muraoka M, et al. Elevation of fecal eosinophil-derived neurotoxin in infants with food protein-induced enterocolitis syndrome. Pediatr Allergy Immunol. 2014;25(6):617-9. doi: 10.1111/pai.12254
- Morita H, Suzuki H, Orihara K, et al. Food protein-induced enterocolitis syndromes with and without bloody stool have distinct clinicopathologic features. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1718-21.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.002
- Ráki M, Fallang LE, Brottveit M, et al. Tetramer visualization of gut-homing gluten-specific T cells in the peripheral blood of celiac disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(8):2831-6. doi: 10.1073/pnas.0608610104
- Caubet JC, Bencharitiwong R, Ross A, et al. Humoral and cellular responses to casein in patients with food protein-induced enterocolitis to cow’s milk. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):572-83. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.047
- Holbrook T, Keet CA, Frischmeyer-Guerrerio PA, Wood RA. Use of ondansetron for food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1219-20. doi: 10.1016/j.jaci.2013.06.021
- Xiong J, Ma YJ, Liao XS, et al. Gut microbiota in infants with food protein enterocolitis. Pediatr Res. 2024. doi: 10.1038/s41390-024-03424-9
- Su KW, Cetinbas M, Martin VM, et al. Early infancy dysbiosis in food protein-induced enterocolitis syndrome: A prospective cohort study. Allergy. 2023;78(6):1595-604. doi: 10.1111/all.15644
- Boyer J, Scuderi V. Comparison of the gut microbiome between food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES) infants and allergy-free infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017;119:e3.
- Boyer J, Sgambelluri L, Yuan Q. Association of Antibiotic Usage with Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome Development from a Caregiver’s Survey. JPGN Rep. 2021;2(4):e132. doi: 10.1097/pg9.0000000000000132
- Caparrós E, Cenit MC, Muriel J, et al. Intestinal microbiota is modified in pediatric food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol Glob. 2022;1(4):217-24. doi: 10.1016/j.jacig.2022.07.005
- Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME, et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):1111-26.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.966
- Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA, Wood RA, Sicherer SH. Food protein-induced enterocolitis syndrome caused by solid food proteins. Pediatrics. 2003;111(4 Pt. 1):829-35. doi: 10.1542/peds.111.4.829
- Hartono S, Zidan E, Sitaula P, Brooks JP. Pearls and pitfalls in food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES). Allergy Asthma Proc. 2023;44(5):368-73. doi: 10.2500/aap.2023.44.230047
- Alonso SB, Ezquiaga JG, Berzal PT, et al. Food protein-induced enterocolitis syndrome: Increased prevalence of this great unknown-results of the PREVALE study. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):430-3. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.045
- Ludman S, Harmon M, Whiting D, du Toit G. Clinical presentation and referral characteristics of food protein-induced enterocolitis syndrome in the United Kingdom. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;113(3):290-4. doi: 10.1016/j.anai.2014.06.020
- Ruffner MA, Wang KY, Dudley JW, et al. Elevated Atopic Comorbidity in Patients with Food Protein-Induced Enterocolitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(3):1039-46. doi: 10.1016/j.jaip.2019.10.047
- Nowak-Węgrzyn A, Katz Y, Mehr SS, Koletzko S. Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1114-24. doi: 10.1016/j.jaci.2015.03.025
- Caubet JC, Ford LS, Sickles L, et al. Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(2):382-9. doi: 10.1016/j.jaci.2014.04.008
- Crespo J, Pérez-Pallise ME, Skrabski F, et al. The Natural Course of Adult-Onset Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(11):2986-92. doi: 10.1016/j.jaip.2022.06.013
- González-Delgado P, Muriel J, Jiménez T, et al. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome in Adulthood: Clinical Characteristics, Prognosis, and Risk Factors. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(9):2397-403. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.006
- Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Синдром энтероколита, индуцированного пищевыми белками (FpIEs): современные принципы диагностики и лечения на основании анализа положений международного консенсуса. Педиатрия. Consilium Medicum. 2018;1:15-22 [Zakharova IN, Dmitrieva YuA. The syndrome of enterocolitis, induced by dietary proteins (FPIES): modern principles of diagnosis and treatment based on an analysis of the provisions of international consensus. Pediatrics. Consilium Medicum. 2018;1:15-22 (in Russian)]. doi: 10.26442/2413-8460_2018.1.15-22
- Nicolaides R, Bird JA, Cianferoni A, et al. Oral Food Challenge for FPIES in Practice – A Survey: Report from the Work Group on FPIES Within the Adverse Reactions to Foods Committee, FAED IS, AAAAI. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(10):3608-14.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2021.06.061
- Shah S, Grohman R, Nowak-Wegrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES): Beyond the guidelines. J Food Allergy. 2023;5(2):55-64. doi: 10.2500/jfa.2023.5.230014
- Bird JA, Leonard S, Groetch M, et al. Conducting an Oral Food Challenge: An Update to the 2009 Adverse Reactions to Foods Committee Work Group Report. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):75-90.e17. doi: 10.1016/j.jaip.2019.09.029
- Katz Y, Goldberg MR, Rajuan N, et al. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow’s milk: a large-scale, prospective population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(3):647-53.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1105
- Infante S, Marco-Martín G, Zubeldia JM, et al. Oral Food Challenge in Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome by Fish: Is There Any Room for Improvement? Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(3):215-20. doi: 10.1159/000497486
- Wang KY, Lee J, Cianferoni A, et al. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome Food Challenges: Experience from a Large Referral Center. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(2):444-50. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.009
- Groetch M, Durban R, Meyer R, et al. Dietary management of food protein-induced enterocolitis syndrome during the coronavirus disease 2019 pandemic. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(2):124-6. doi: 10.1016/j.anai.2020.05.005
- Faitelson Y, Yoffe S, Segal N, et al. Tolerability of baked milk consumption in children with food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(1):329-31. doi: 10.1016/j.jaip.2022.10.013
- Bognanni A, Fiocchi A, Arasi S, et al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) guideline update – XII – Recommendations on milk formula supplements with and without probiotics for infants and toddlers with CMA. World Allergy Organ J. 2024;17(4):100888. doi: 10.1016/j.waojou.2024.100888
- Vandenplas Y, Broekaert I, Domellöf M, et al. An ESPGHAN position paper on the diagnosis, management and prevention of cow’s milk allergy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023. doi: 10.1097/MPG.0000000000003897
- Leonard SA, Miceli Sopo S, Baker MG, et al. Management of acute food protein-induced enterocolitis syndrome emergencies at home and in a medical facility. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(5):482-8.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.020
- Katz Y, Goldberg MR. Natural history of food protein-induced enterocolitis syndrome. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014;14(3):229-39. doi: 10.1097/ACI.0000000000000053
- Hwang JB, Sohn SM, Kim AS. Prospective follow-up oral food challenge in food protein-induced enterocolitis syndrome. Arch Dis Child. 2009;94(6):425-8. doi: 10.1136/adc.2008.143289
- Lee E, Campbell DE, Barnes EH, Mehr SS. Resolution of acute food protein-induced enterocolitis syndrome in children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(2):486-8.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2016.09.032
